Endokrina terapija raka dojke je važno sredstvo za liječenje raka dojke pozitivnog na hormonske receptore.Glavni uzrok rezistencije na lijekove kod pacijenata s HR+ nakon primanja terapije prve linije (tamoksifen TAM ili inhibitor aromataze AI) su mutacije u genu receptora estrogena α (ESR1).Pacijenti koji su primali selektivne degradatore estrogenskih receptora (SERD) imali su koristi bez obzira na status mutacije ESR1.
FDA je 27. januara 2023. odobrila elacestrant (Orserdu) za žene u postmenopauzi ili odrasle muškarce s uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke s ER+, HER2-, ESR1 mutacijama i progresijom bolesti nakon najmanje jedne linije endokrine terapije.oboljelih od raka.FDA je također odobrila Guardant360 CDx test kao pomoćni dijagnostički uređaj za skrining pacijenata s rakom dojke koji primaju elastran.
Ovo odobrenje je zasnovano na ispitivanju EMERALD (NCT03778931), čiji su glavni nalazi objavljeni u JCO.
Studija EMERALD (NCT03778931) je multicentrično, randomizirano, otvoreno, aktivno kontrolirano kliničko ispitivanje faze III koje je uključilo ukupno 478 žena i muškaraca u postmenopauzi s ER+, HER2- uznapredovalom ili metastatskom bolešću, od kojih je 228 imalo ESR1 mutacije.Ispitivanje je zahtijevalo pacijente s progresijom bolesti nakon prethodne endokrine terapije prve ili druge linije, uključujući CDK4/6 inhibitore.Pacijenti koji ispunjavaju uslove primili su najviše hemioterapije prve linije.Pacijenti su randomizirani (1:1) da primaju erastrol 345 mg oralno jednom dnevno (n=239) ili endokrinu terapiju po izboru istraživača (n=239), uključujući fulvestrant (n=239).166) ili inhibitori aromataze (n=73).Ispitivanja su stratificirana prema statusu mutacije ESR1 (otkrivena naspram neotkrivena), prethodnoj terapiji fulvestrantom (da naspram ne) i visceralnim metastazama (da naspram ne).Status mutacije ESR1 je određen pomoću ctDNA pomoću Guardant360 CDx testa i bio je ograničen na ESR1 missense mutacije u domenu za vezivanje liganda.
Primarna krajnja tačka efikasnosti bila je preživljavanje bez progresije bolesti (PFS).Statistički značajne razlike u PFS uočene su u populaciji sa namjerom liječenja (ITT) i podgrupama pacijenata sa ESR1 mutacijama.
Među 228 pacijenata (48%) sa mutacijom ESR1, medijan PFS bio je 3,8 mjeseci u grupi koja je primala elacestrant naspram 1,9 mjeseci u grupi koja je primala fulvestrant ili inhibitor aromataze (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, dvostrana p-vrijednost = 0,0005).
Eksploratorna analiza PFS-a kod 250 (52%) pacijenata bez ESR1 mutacija pokazala je HR od 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), što sugerira da se poboljšanje u ITT populaciji uglavnom može pripisati rezultatima u populaciji s mutacijom ESR1.
Najčešći neželjeni događaji (≥10%) uključivali su laboratorijske abnormalnosti, uključujući mišićno-skeletni bol, mučninu, povećan holesterol, povećanje AST, povećanje triglicerida, umor, smanjen hemoglobin, povraćanje, povećanje ALT, smanjenje natrijuma, povećan kreatinin, smanjen apetit, dijareju, glavobolju, zatvor, bol u trbuhu, valovi vrućine i probavne smetnje.
Preporučena doza elastrola je 345 mg oralno jednom dnevno uz hranu do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.
Ovo je prvi oralni SERD lijek koji je postigao pozitivne vrhunske rezultate u ključnom kliničkom ispitivanju kod pacijenata s ER+/HER2- uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke.I bez obzira na opću populaciju ili populaciju mutacije ESR1, Erasetran je donio statistički značajno smanjenje PFS-a i rizika od smrti, te pokazao dobru sigurnost i podnošljivost.
Vrijeme objave: Apr-23-2023
